1482年，徐天寿奉命赐毒药予尹氏。道士预言天寿一生可悲，命运由三个女人支配。天寿辞去内禁卫军官之职，在溪边遇到一位垂死姑娘，知道就是第二个女人。两人结为连理，生下长今。从此天寿带着妻女归隐。小长今按照母亲遗言，顺利入宫当御膳房小宫女。长今与常人不同，她常识较一般人丰富，对味觉更独特敏锐。各人对长今另眼相看，特别是韩尚宫。 在争取御膳房最高尚宫的那天，韩尚宫被崔尚宫设计延误回宫，长今只好代替比赛。中宗被长今做菜的真诚感动，长今得知韩尚宫是母亲当内人时的好友，难掩兴奋与悲伤的双重情绪，关系更密切。 崔尚宫不甘心，处处打击韩尚宫。中宗洗过温泉浴后，无故昏迷，崔尚宫诬告是因吃下韩尚宫的硫磺鸭子所致，韩尚宫和长今被判为逆党。 长今认识了名为张德的首医女，跟她学医。之后以医女身分进入内医院。可惜崔尚宫并未放弃陷害长今，要把她赶出宫，长今终查清中宗昏迷的原因，她大着胆子向中宗请求翻案。 长今在宫中钻研医术，寻找处方，治好久医不愈的王后娘娘、成功劝勉不肯就医的王太后，庆原大君染上痘疮，长今细心找出治疗的方法。最后凭个人的努力、精湛的医术，成为朝鲜第一个女御医，更被中宗命名为“大长今”，封为正三品堂上官。
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